PART ONE

分析儀器確認(rèn)意義

定義

AIQ（Analytical Instrument Qualification）分析儀器確認(rèn)

用于證明和記錄儀器正確安裝、正確運行并得到預(yù)期結(jié)果的書面證明。

法規(guī)要求

中國GMP 第一百三十九條　企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。

檢驗準(zhǔn)確性要求

數(shù)據(jù)質(zhì)量金字塔

以上是USP-1058提出的經(jīng)典的數(shù)據(jù)質(zhì)量金字塔：

（1）分析儀器確認(rèn)：證實儀器滿足預(yù)期用途。

（2）分析方法確認(rèn)或驗證：證明分析方法能夠?qū)崿F(xiàn)預(yù)期目的。

（3）系統(tǒng)適用性：證實系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。

（4）質(zhì)量控制檢查：證實樣品分析的準(zhǔn)確性。

分析實驗室將樣品轉(zhuǎn)化為信息的流程

分析儀器的確認(rèn)作為分析過程中保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠、安全的重要一環(huán)，應(yīng)從檢驗流程及數(shù)據(jù)可靠性的角度提供采購需求，并開展AIQ活動。

PART TWO

分析儀器分類

實驗室中儀器種類和數(shù)量眾多，一般依據(jù)儀器的復(fù)雜程度對儀器進(jìn)行分類，從而制定相應(yīng)的管理和驗證策略。

目前制藥行業(yè)上，比較通用分析儀器確認(rèn)分類原則可以參考USP-1058。

分析儀器的分類，據(jù)儀器的復(fù)雜程度將儀器分為三類：

A類（低等風(fēng)險儀器）：此類儀器不具備測量功能或者校準(zhǔn)需求，供應(yīng)商的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)可以作為用戶需求。

B類（中等風(fēng)險儀器）：此類儀器具有測量功能或提供實驗所需的溫度、濕度等，儀器控制的物理參數(shù)（如溫度，壓力或流速等）需要校準(zhǔn)，用戶需求一般與供應(yīng)商的功能標(biāo)準(zhǔn)和操作限度相同。儀器無需獨立的計算機系統(tǒng)進(jìn)行控制。

C類（高等風(fēng)險儀器）：具有計算機化分析系統(tǒng)的分析儀器，其功能、操作和性能限度應(yīng)該符合特定的分析需求。

對于軟件確認(rèn)部分，UPS1058將分析儀器中軟件的使用分成三類

固件

儀器控制，數(shù)據(jù)獲取和運行軟件

外置軟件

PS:UPS1058參考的是舊版的GAMP5，因此USP1058對儀器軟件部分的分類并不十分適用。

結(jié)合GAMP?5的USP1058的儀器分類

結(jié)合GAMP?5的USP1058的儀器分類，可以將儀器分為A、B1、B2、B3、 C1、C2、C3類，從而對各類儀器計算機化系統(tǒng)分類確認(rèn)。

PART THREE

分析儀器分類評估

進(jìn)行儀器分類評估最佳時機

確定儀器使用用途，儀器購買前，進(jìn)行分類評估。

建議的評估小組組成

儀器操作人員。

儀器維修工程師。

檢驗工程師。

QA。

驗證工程師。

其他人員。

評估資料準(zhǔn)備

儀器檢驗樣品信息（可只填寫典型樣品）。

儀器相關(guān)的檢驗方法。（可只填寫典型方法）。

儀器操作使用手冊或儀器使用說明書（如有）。

儀器的檢驗原理（如有）。

儀器防止區(qū)域。

儀器工作環(huán)境。

評估問題及方法

分析儀器分類評估將分五個階段進(jìn)行。

第一階段

評估儀器的GMP影響性，回答1個問題（Q1）：

Q1：儀器或儀器產(chǎn)生的數(shù)據(jù)是否與GMP相關(guān)？

如果回答是No，該儀器與GMP不相關(guān)，終止評估不予以分類；如果回答是Yes，則進(jìn)行第二階段的評估。

第二階段

區(qū)分A類儀器和B/C類儀器，回答2個問題（Q2-Q3）：

Q2：該儀器是否具有測量性能？

Q3：該儀器在購買后是否進(jìn)行校準(zhǔn)或檢定？

如果Q2到Q3每個問題的回答都是No，判定為A類儀器。如果其中一個回答是Yes，即確定為B及C級儀器，進(jìn)行第3階段評估。

第三階段是區(qū)分B類儀器和C類儀器，回答1個問題（Q4）：

第三階段

區(qū)分B類儀器和C類儀器，回答1個問題（Q4）：

Q4：是否具有一個單獨的計算機用以控制儀器或者數(shù)據(jù)采集？

如果Q4的回答都是Yes，判定為C類儀器否則判定為B類儀器。

第四階段確定是否需要準(zhǔn)備和實施預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)（PM），此階段所有儀器都需要評估，需要回答1個問題（Q5）：

第四階段

確定是否需要準(zhǔn)備和實施預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)（PM），此階段所有儀器都需要評估，需要回答1個問題（Q5）：

Q5：如果儀器是否需要更換備件/耗材或儀器供應(yīng)商建議進(jìn)行預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)？

如果Q5回答是Yes，該儀器需要制定并實施PM程序，如果是No，不需要PM程序。

第五階段

確定是否需要準(zhǔn)備和實施再確認(rèn)(REQ)，此階段所有B和C類儀器都需要評估，需要回答1個問題(Q6)：

Q6：是否需要對此儀器定期進(jìn)行性能確認(rèn)以保證儀器的正常功能？

如果Q6回答是Yes，該儀器需要制定并實施REQ程序，如果是No，不需要REQ程序。

輸出的評估結(jié)果

包括但不限于：

儀器分類級別。

儀器是否需要制定并實施PM程序。

儀器是否需要進(jìn)行再確認(rèn)。儀器放置區(qū)域：儀器的存放條件、儀器的工作條件。

儀器尺寸預(yù)估：面積和體積，長、寬、高等。

儀器公共支持：如需使用水、排風(fēng)、特殊氣體等。

儀器的關(guān)鍵參數(shù)：如是否涵蓋實驗溫度范圍，溫度精度，精密度要求等。

儀器附件：樣品量需求、檢測器類型等。

儀器的再確認(rèn)周期。

儀器確認(rèn)程度評估

對于低風(fēng)險等級的A類儀器需要遵循GEP的要求進(jìn)行調(diào)試；對于中等風(fēng)險等級的B類儀器，除了需要遵循GEP進(jìn)行調(diào)試，還需要進(jìn)行安裝確認(rèn)（IQ）和運行確認(rèn)（OQ）；對于高風(fēng)險等級的C類儀器，需要進(jìn)行完整的安裝確認(rèn)（IQ）、運行確認(rèn)（OQ）和性能確認(rèn)（PQ），購置非商業(yè)化檢驗儀器，需要進(jìn)行設(shè)計確認(rèn)（DQ）。

對于提供GMP測試關(guān)鍵環(huán)境的B類儀器設(shè)備同樣需要進(jìn)行性能確認(rèn)（PQ），如生物安全柜，滅菌器，關(guān)鍵溫控設(shè)備如冰箱、培養(yǎng)箱、穩(wěn)定性試驗箱等。

關(guān)于儀器分類評估的幾個建議

關(guān)鍵項目需求說明

對于評估為A類和B類的儀器，推薦簡化的URS流程，摘取其中最關(guān)鍵的部分，如尺寸、容積、控制的物理參數(shù)、配套附件（如打印機）、控制精度、報警、數(shù)據(jù)可靠性要求等。

簡化的URS流程與URS本質(zhì)一致，僅對內(nèi)容進(jìn)行精簡、簡化審批流程。

改變儀器用途

當(dāng)儀器改變用途時，需對儀器進(jìn)行重新分類評估。如用干燥法用于水分測定的烘箱變更用途為干熱滅菌。由于儀器的使用條件發(fā)生變化，需要重新對儀器進(jìn)行分類評估，對更改用途后的儀器進(jìn)行確認(rèn)。

可預(yù)見的用途改變。如穩(wěn)定性試驗箱常用于長期、加速等可預(yù)見的使用條件，在投入使用前，最好完成長期、加速兩個條件的確認(rèn)。

基于檢驗流程的基礎(chǔ)上進(jìn)行儀器的確認(rèn)

購置儀器前，基于產(chǎn)品的檢驗需求，使用括號法，確定儀器的使用需求。

儀器確認(rèn)前，基于產(chǎn)品的檢驗需求，補充確認(rèn)的范圍。

作者：李永志